3 のテスト

新生児スクリーニングのために採取された乾燥血液スポットの使用で見られる精度

パトリシア・イナシオ博士 | 著 2023年8月30日

新生児スクリーニングプログラムで使用される乾燥血液斑中の3-O-メチルドーパ（3-OMD）レベルの測定は、芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ（AADC）欠損症の早期診断に役立つ可能性があることが、台湾での研究で示唆されている。

157,371人の新生児の結果では、3-OMDレベルが正常より高いことが判明した赤ちゃん8人のうち6人が病気の原因となる突然変異を保有しており、AADC欠乏症の症状を発症し続けていることが示された。

この検査は「既存の新生児スクリーニングプログラムに簡単に統合でき、将来の早期診断と効果的な治療への応用を容易にする可能性がある」と研究者らは書いている。

この研究「乾燥血液スポット中の 3-O-メチルドーパの合理化された測定: 芳香族 L-アミノ酸デカルボキシラーゼ欠損症の前向きスクリーニング」は、分子遺伝学および代謝誌に掲載されました。

通常、AADC 欠損症は、AADC としても知られる酵素である芳香族 L-アミノ酸脱炭酸酵素を生成するための情報を提供する DDC 遺伝子の両方のコピーの変異によって引き起こされます。

この酵素は、ドーパミンとセロトニンという 2 つの主要な神経伝達物質を作るのに必要です。 神経伝達物質は、神経細胞が相互に通信するために使用する化学物質です。

突然変異により、酵素に欠陥が生じたり、必要なレベルを下回るレベルで酵素が生成されたりすることがあります。 これにより、筋緊張の低下や発達のマイルストーンに到達できないなど、生後 6 か月間で最も一般的に現れる症状が生じます。

しかし、AADC欠損症の診断は「病気への意識の低さや特定の臨床検査の欠如によって遅れることが多い」と研究者らは書いている。

この疾患を比較的簡単かつ迅速に診断する方法の広範な使用も、欧州連合と英国で承認された最初の疾患修飾治療法である遺伝子治療ウプスタザ（エラドカゲン・エグシュパルボベク）により、ますます重要になっています。

研究では、乾燥した血液スポット中の 3-OMD レベルを測定することが AADC 欠乏症の診断に役立つ可能性があることが示されています。 AADC 酵素が機能しないと、L-ドーパなどのドーパミン前駆体が細胞内に蓄積し、3-OMD に分解されるため、AADC 欠損症患者にも高レベルで存在します。

台湾の研究者らは以前、生後数日以内に採取した単一の乾燥血液スポットを使用することで、3-OMD対策が新生児スクリーニングプログラムに統合できることを示した。

3-OMDレベルは、合計127,987人の新生児のうちAADC欠損症の新生児4人を特定するのに役立ち、これらの乳児は遺伝子治療試験に参加することができ、「結果的に運動能力と認知能力が大幅に改善した」と研究チームは書いている。

この同じチームは今回、台湾における先天性代謝異常症のルーチン新生児スクリーニングの一環として、AADC欠損症をスクリーニングするための迅速かつ高度に特異的な方法を説明した。

生後 48 時間で採取された乾燥血液サンプルは、まず NeoBase 2 キットを使用して 3-OMD およびその他の代謝産物について分析されました。このキットは、フローインジェクション分析タンデム質量分析法と呼ばれる技術を使用して分子を同定および定量します。

キットを使用すると、時間とサンプルの準備が短縮され、研究者は 1 日に数百件のテストを実行できるようになります。

正常範囲外の 3-OMD レベルを持つサンプルは、高速液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析と呼ばれる、より特殊な技術を使用して再分析されました。

3-OMDレベルが再び正常（500ナノグラム/ミリリットル、またはng/mL）より高いことが判明した場合、新生児は研究者の病院に紹介され、AADC欠損症を確認するための身体検査と遺伝子検査を受けることになった。

2020 年 2 月から 2022 年 12 月までの間に、157,371 人の新生児の乾燥血液斑が NeoBase 2 キットで分析されました。 合計 114 サンプル (0.1%) がより具体的な技術で検査され、そのうち 8 サンプルで 839 ～ 5,170 ng/mL の範囲の異常な 3-OMD レベルが示されました。